FDA的发展与新药开发（5）：Hatch-Waxman Act法案（Hatch-Waxman Act） 2014-10-30 22:02 · 27290 1984年美国国会通过了《药品价格竞争与专利期补偿法案》(Drug Price Competition and Patent Restoration Act)又名哈奇·维克斯曼法案（Hatch-Waxman Act），由美国众议员Waxman和参议员Hatch提出并被批准，以二人名字命名。

不过TwistDx公司还没有针对这项应用进行过测试。对TwistAmp基础试剂盒和nfo试剂盒而言，只要温度能控制在37-42°C之间就行。

推荐阅读核酸检测革命：可替代PCR的犀利技术。温度超过42°C会使酶的活性受到影响。举例来说，可以利用镁离子的添加时间进行控制。扩增反应能进行荧光终点分析么?可以。初始模板的拷贝越多，扩增子就越快达到可检出水平。

因为镁离子一旦进入体系，RPA反应就会开始。TwistAmp 基础反应的扩增子能进行TA克隆么?TwistAmp基础反应中的聚合酶没有编辑功能，扩增子应该是可以用于TA克隆的。另一种是将包括基因测序仪在内所有涉及的工具设备医疗器械化，在进行市场推广时均应该进行临床试验。

事实上，基因组测序技术的发展也离不开计算机技术的进步。全基因组测序在质疑声和挑战中匍匐前进全基因组测序只是是对未知基因组序列的物种进行个体的基因组测序。若需对对个体或群体进行差异性分析，我们还需要进行全基因组重测序。现在，测序技术已经不是什么问题，我们的测序成本还会降低，等数据存储平台和分析技术发展到一定阶段，行业的标准也已经成熟。

Baranzini博士的实验室主要研究在全基因组测序生成的信息序列与涉及家庭的高传染性疾病全基因组之间的关联研究。即使会因而引发出许多法律和伦理的问题，但历史已经一再证明，人类既然有本领做出重大的科学发现和发明，就一定有足够的智慧来限制新发明可能的负面影响，把它最大程度地用来提高全人类的福祉。

另外，目前确定疾病基因位点的方法很多，相对于测序技术及也有很多同样便宜和快捷的。它注定要改变整个人类的生产和生活方式，包括改写生物学和医学的主要篇章。作为国际遗传多发性硬化症协会的成员，Baranzini博士和他的同事们都在分析和集成从多发性硬化症患者身上测得的基因组数据。最近一些年，人们学会了把特定环境中的整个细菌社会拿来，提取出其中全部DNA序列，一股脑儿进行测序。

外界可能忽略我们从测序到全基因组的数据分析过程一般可能需要几个月。目前针对的各种生物的全基因组测序已经成为许多生物学研究课题的起点和基本支撑。挑战1：数据的分析途径引发了研究者对多种疾病的关联性研究加州大学旧金山医学院的神经学教授Sergio E. Baranzini表示：我们感兴趣的是多发性硬化症的遗传学和基因组学的特征。但是通过不断研究发现，每个人的生理和病理状态不仅同其基因型有关，还取决于与之共生的细菌群体。

而最重要的事实在于，只有测定了大量DNA片段或整个基因组，许多生物学问题本身才能够提上日程。从1977到1995年的18年间，人们测定了近千个完全基因组，不过那全是病毒和噬菌体（细菌的病毒）这类寄生生物的基因组。

以23Me开展的基因芯片筛查(Gene Chip Screening)为例，很多人会认为这就是基因测序，实则其与我们以后的全基因组测序的发展还存在一些不同。由于对基因深层次关系的研究，助推了我们对自身疾病和医学发展的思考，也逐渐建立了基因组技术为核心的预测性（Predictive）、预防性（Preventive）、个体化（Personalized）与参与性（Participatory）为特点的现代医疗服务新模式——4P医学。

前面提到的上万个基因组测序计划中就有数百个元基因组计划，包括人类肠道、特定土壤或植物根部、污水处理系统等各种各样的元基因组。测序技术的每一次变革，也都对基因组研究，疾病医疗研究，药物研发，育种等领域产生巨大的推动作用。若是对人类进行全基因组测序，则需花费一百万的时间。全基因组测序之旅，路往何方？ 2014-11-17 06:00 · GaryGan 从1977年研究者预估按照当时的方法对人类进行全基因组测序需花费一百万的时间。去年，《福布斯》报道了深圳华大基因借助生物技术IT化、低成本优势、政府资金助力为大规模的全基因组测序做好了准备，俨然成为了基因测序界的富士康工厂，其测序技术已经成为高度自动和并行的流水线作业。在我国，科研机构经费情况正在好转以及CRO公司越来越重视靶向药物的研发，在使用别人发明创造的基因组测序技术方面并不落后，就目前发布的测序仪来看，我们国家基本都能在第一时间购进。

因此，对个体进行全基因组测序是必然趋势。然而，各种成熟的测序方法乃是基于不久前科学研究的成果，新的测序方法的设想和实现更是前沿研究课题。

这种分析旨在识别组的易感基因变异而不是每个独立个体的单个易感基因变异。测定10亿个碱基对的净成本，即不算初步测序后的拼接、注释等人工花销的成本，已经下降到数百美元的量级。

然而光有工具是远远不足的。由于测序技术的突飞猛进，我们仅用13年（1990年-2003年）的时间就完成了人类30亿个碱基对的测序，每测定一个碱基对的成本大约为1美元。

无论最后的结果如何，我想统一行业标准甚至是建立相应的国标对这个行业的发展是有利的，而不是今天某个公司拉上几个制药公司组建个联盟，明天某个公司拉上几个医院组建个协会的无规章野蛮生长。通过检测，推断出新的易感基因尤为重要，尽管目前已经发现了HLA等150多种基因位点与多发性硬化相关联，但是这并未解释所有的多发性硬化疾病患者的情况因此随着测序数据的不断增加，我们对设备的存储能力远超过现在所需，数据存储与分析瓶颈远大于测序技术本身。到上世纪末本世纪初我们用了13年的时间初步完成人类全基因组草图绘制。

另外，目前确定疾病基因位点的方法很多，相对于测序技术及也有很多同样便宜和快捷的。测序技术的每一次变革，也都对基因组研究，疾病医疗研究，药物研发，育种等领域产生巨大的推动作用。

简单地说，两者之间的区别可以简单理解为测序是把基因组这本书从头到尾读完，芯片筛查是从这本书里选一些重要的标志性字符。这种分析旨在识别组的易感基因变异而不是每个独立个体的单个易感基因变异。

无论最后的结果如何，我想统一行业标准甚至是建立相应的国标对这个行业的发展是有利的，而不是今天某个公司拉上几个制药公司组建个联盟，明天某个公司拉上几个医院组建个协会的无规章野蛮生长。Baranzini博士还表示： 尽管近年来测序成本已经不断下降，但是成本和数据分析是我们面临的最大的两大挑战。

这就导致了元基因组学（metagenomics，也称宏基因组学）的迅速发展。去年，《福布斯》报道了深圳华大基因借助生物技术IT化、低成本优势、政府资金助力为大规模的全基因组测序做好了准备，俨然成为了基因测序界的富士康工厂，其测序技术已经成为高度自动和并行的流水线作业。另一种是将包括基因测序仪在内所有涉及的工具设备医疗器械化，在进行市场推广时均应该进行临床试验。质疑1：个性化医疗 不仅与基因型有关一直以来，业界对个性化医疗的宣传强调往往是建立在将来必须根据每一个人的基因型处方开药。

由于对基因深层次关系的研究，助推了我们对自身疾病和医学发展的思考，也逐渐建立了基因组技术为核心的预测性（Predictive）、预防性（Preventive）、个体化（Personalized）与参与性（Participatory）为特点的现代医疗服务新模式——4P医学。1995年第一次发表了两个独立生活的细菌的基因组，它们是流感嗜血菌和生殖道支原体。

挑战1：数据的分析途径引发了研究者对多种疾病的关联性研究加州大学旧金山医学院的神经学教授Sergio E. Baranzini表示：我们感兴趣的是多发性硬化症的遗传学和基因组学的特征。从1977到1995年的18年间，人们测定了近千个完全基因组，不过那全是病毒和噬菌体（细菌的病毒）这类寄生生物的基因组。

即使会因而引发出许多法律和伦理的问题，但历史已经一再证明，人类既然有本领做出重大的科学发现和发明，就一定有足够的智慧来限制新发明可能的负面影响，把它最大程度地用来提高全人类的福祉。在最近的一项研究中，Baranzini教授和他的同事对国际遗传多发性硬化症协会上生成的庞大的数据集上进行了路径分析。